撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
铁死亡（Ferroptosis）是 2012 年由哥伦比亚大学Brent Stockwell实验室发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的过氧化脂质（peroxidized lipids）诱导发生，其形态特征，作用方式以及分子机制与其他程序性死亡方式截然不同。
近年来的研究表明，铁死亡在等多种疾病发生发展中扮演着重要角色。此外，免疫治疗或放射治疗可诱导肿瘤细胞铁死亡，且铁死亡在肿瘤免疫治疗及放疗的疗效发挥中发挥着重要的促进作用。因此，诱导脂质过氧化依赖的铁死亡，是一种很有前景的抗癌新策略。
2025 年 12 月 18 日，中山大学中山医学院李隽教授、广州医科大学刘金保教授及德州大学西南医学中心唐道林教授等，在 Cell 子刊Molecular Cell上发表了题为：Targeting PRDX6-dependent localization and function of GPX4 enhances ferroptosis-mediated tumor suppression 的研究论文。
该研究表明，PRDX6是GPX4的关键调控因子，通过影响其定位和功能作用，有助于抵抗铁死亡，而靶向抑制 PRDX6，能够增强铁死亡介导的抗作用。
细胞中存在多个对抗铁死亡的防御途径，例如，谷胱甘肽过氧化物酶-4（GPX4）通过谷胱甘肽（GSH）特异性催化过氧化脂质来抵抗铁死亡的发生。
在这项最新研究中，研究团队发现，PRDX6是GPX4的关键调控因子，影响其定位和功能作用，从而有助于抵抗铁死亡。
PRDX6 具有磷脂酶 A2 活性，可催化过氧化磷脂转化为溶血磷脂和氧化脂肪酸。通过有针对性的结构突变和生化分析，研究团队证明了 PRDX6 通过 C47 二硫键与 GPX4 结合，促进了 GPX4 向膜的转移以及羟基脂肪酸生成的增强。
将 PRDX6 抑制与铁死亡诱导剂相结合，可增加脂质过氧化，有效抑制肝癌和卵巢癌小鼠模型（包括患者来源模型）中的肿瘤生长。此外，研究团队进一步发现，在多种人类癌症类型中，PRDX6 高表达与较短的无进展生存期相关。
总的来说，这项研究阐明了铁死亡防御中依赖于 PRDX6 的机制，为靶向铁死亡的癌症治疗提供了新视角。
论文链接：
https://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(25)00940-2
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